ABSTRACT Introduction: Dengue is one of the most important emerging diseases transmitted by mosquitoes; only one vaccine has been approved and licensed in 20 countries against DENV. This vaccine cannot be administered to children younger than 9 years, due to the increased risk of hospitalization observed in this age group. For this reason, the development of new vaccine candidates and/or immunization strategies continue to be a priority to the World Health Organization and the scientific community. Objectives: This work describes the results in prime-boost immunization schedules combining two different vaccine candidates: recombinant proteins and live attenuated vaccines. Firstly, we evaluated the capacity of Tetra DIIIC vaccine candidate to boost a memory immune response generated in DENV-immune monkeys and as a second study, we also evaluated in monkeys the combination of Tetra DIIIC with the LATV vaccine developed by NIAID and licensed to the Vietnamese company Vabiotech under the codename TV005. Methods: Macaca mulatta non-human primates were used in the studies. The tetravalent vaccine candidate Tetra DIIIC consists of recombinant proteins DIIIC-1-DIIIC4, corresponding to the four dengue virus serotypes, in adjuvant aluminum oxide. Tetravalent formulation of attenuated live viruses TV005 by Vabiotech included the virus strains DENV-1 Nauru/74 (WP), DENV-2 Tonga/74, DENV-3 Sleman/78, and DENV-4 Dominica/81. Results: Our results demonstrate that administration of Tetra DIIIC eight months after the infection was able to recall DENV specific memory B- and T-cell response. In addition, we demonstrate that animals primed with Tetra DIIIC (one or two doses) and later immunized with TV005 develop a neutralizing, protective antibody response against the four DENV serotypes, and that the immune response generated by Tetra DIIIC reduces LATV viremia significantly, which might reduce the reactogenicity that has afflicted the latter during clinical trials. Results described here highlight the possibility to combine our vaccine candidate Tetra DIIIC with live-attenuated tetravalent vaccine in a prime/boost strategy for immunizations. The present study supports the prime-boost strategies as alternative and promissory approaches solving the troubles associated with each individual antigen included in the combination.

RESUMEN Introducción: El dengue es una de las enfermedades más importantes trasmitida por mosquitos; sin embargo, solo existe una vacuna licenciada, la cual está registrada en 20 países. Sin embargo, la vacuna no podrá ser administrada en niños menores de nueve años de edad, dado el elevado riesgo de hospitalización observado en este grupo etario. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos candidatos vacunales y estrategias de inmunización continúan siendo una prioridad para la Organización Mundial de la Salud y la comunidad científica. Objetivos: el presente trabajo describe los resultados obtenidos de la combinación en esquemas complementarios de dos tipos de candidatos vacunales: las proteínas recombinantes y los virus vivos atenuados. En un primer acercamiento, el candidato vacunal tetravalente Tetra DIIIC se administró en primates no humanos previamente infectados con virus dengue. En un segundo estudio se evaluó la combinación de Tetra DIIIC y la formulación tetravalente de virus vivos atenuados por vía molecular TV005, desarrollada por el Instituto de Salud de los Estados Unidos y licenciada a la compañía vietnamita Vabiotech. Métodos: Se utilizaron en los estudios primates no humanos sanos de la especie Macaca mulatta. El candidato vacunal tetravalente Tetra DIIIC, consiste en las proteínas recombinantes DIIIC-1-DIIIC4, correspondientes a los cuatro serotipos del virus dengue, adyuvadas en alúmina. La formulación tetravalente de virus vivos atenuados TV005 por Vabiotech incluyó las cepas virales DENV-1 Nauru/74 (WP), DENV-2 Tonga/74, DENV-3 Sleman/78 y DENV-4 Dominica/81. Resultados: Los resultados demuestran que la administración de Tetra DIIIC ocho meses después de la infección pudo activar la respuesta específica de las células B y T contra el DENV. Además, se demostró que los animales inoculados con Tetra DIIIC (una o dos dosis) y luego inmunizados con TV005 desarrollan una respuesta de anticuerpos protectora contra los cuatro serotipos del DENV y que la respuesta inmunológica generada por la Tetra DIIIC reduce la viremia LATV significativamente, lo cual pudiera reducir la reactogenicidad que ha afectado a este último durante los ensayos clínicos. Los resultados aquí descritos resaltan la posibilidad de combinar nuestro candidato vacunal Tetra DIIIC con la vacuna tetravalente del virus vivo atenuado en una estrategia reforzada de inmunización. El presente estudio respalda las estrategias reforzadas como alternativa y enfoques promisorios que solucionan los problemas asociados a cada antígeno individual incluido en la combinación.

OBJECTIVE: To study patterns and determinants of HIV prevalence and risk-behaviour characteristics in different population groups in four border provinces of Viet Nam. METHODS: We surveyed four population groups during April-June 2002. We used stratified random-cluster sampling and collected data concomitantly on HIV status and risk behaviours. The groups included were female sex workers (n = 2023), injecting drug users (n = 1391), unmarried males aged 15-24 years (n = 1885) and different categories of mobile groups (n = 1923). FINDINGS: We found marked geographical contrasts in HIV prevalence, particularly among female sex workers (range 0-24%). The HIV prevalence among injecting drug users varied at high levels in all provinces (range 4-36%), whereas lower prevalences were found among both unmarried young men (range 0-1.3%) and mobile groups (range 0-2.5%). All groups reported sex with female sex workers. Less than 40% of the female sex workers had used condoms consistently. The strongest determinants of HIV infection among female sex workers were inconsistent condom use (adjusted odds ratio [OR], 5.3; 95% confidence interval [CI], 2.4-11.8), history of injecting drug use and mobility, and, among injecting drug users, sharing of injection equipment (adjusted OR, 7.3; 95% CI, 2.3-24.0) and sex with non-regular partners (adjusted OR 3.4; 95% CI 1.4-8.5). CONCLUSION: The finding of marked geographical variation in HIV prevalence underscores the value of understanding local contexts in the prevention of HIV infection. Although lacking support from data from all provinces, there would appear to be a potential for sex work to drive a self-sustaining heterosexual epidemic. That the close links to serious injecting drug use epidemics can have an accelerating effect in increasing the spread of HIV merits further study.

OBJETIVO: Estudiar la distribución y los determinantes de la prevalencia del VIH y las características de los comportamientos de riesgo en diferentes grupos de población de cuatro provincias fronterizas de Viet Nam. MÉTODOS: Encuestamos cuatro grupos de población entre abril y junio de 2002. Utilizamos un muestreo aleatorio y estratificado por conglomerados y recogimos simultáneamente datos sobre el estado serológico y los comportamientos de riesgo. Los grupos estudiados fueron trabajadoras del sexo (n = 2023), consumidores de drogas inyectables (n = 391), varones solteros de 15 a 24 años (n = 1885) y diferentes categorías de grupos móviles (n = 1923). RESULTADOS: La prevalencia del VIH presentó grandes variaciones geográficas, en particular entre las trabajadoras del sexo (0-24%). Su prevalencia presentó grandes variaciones en todas las provincias entre los consumidores de drogas intravenosas (4-36%), y fue menor en los jóvenes solteros (0-1,3%) y los grupos móviles (0-2,5%). Todos los grupos mencionaron tener relaciones con trabajadoras del sexo, entre las cuales el uso sistemático de preservativos fue inferior al 40%. Los principales determinantes de la infección por VIH entre las trabajadoras del sexo fueron el uso no sistemático de preservativos (razón de posibilidades [odds ratio: OR] ajustada: 5,3; intervalo de confianza del 95% [IC95%]: 2,4 a 11,8), los antecedentes de consumo de drogas inyectables y la movilidad, mientras que entre los consumidores de drogas inyectables fueron el compartir el instrumental de inyección (OR ajustada: 7,3; IC95%: 2,3-24,0) y las relaciones sexuales con parejas no estables (OR ajustada: 3,4; IC95%: 1,4-8,5). CONCLUSIÓN: La gran variación geográfica de la prevalencia del VIH subraya la importancia del conocimiento de los contextos locales en la prevención de la infección. Aunque no todos los datos obtenidos en las diferentes provincias fueron en el mismo sentido, parece que el comercio sexual podría ser el determinante de una epidemia heterosexual autosostenida. Un tema que merece un estudio más profundo es que la estrecha relación con la grave epidemia de consumo de drogas inyectables pueda tener un efecto acelerador de la diseminación del VIH.

OBJECTIF: Étudier les schémas de contamination par le VIH, les déterminants de la prévalence du VIH et les caractéristiques des comportements à risque dans différents groupes de population vivant dans quatre provinces frontalières du Viet Nam. MÉTHODES: Nous avons suivi ces quatre groupes de population sur la période avril-juin 2002. Nous avons obtenu par sondage en grappes un échantillon randomisé et stratifié et également recueilli sur la même période des données sur le statut VIH et les comportements à risque. Les groupes comprenaient des professionnelles du sexe (n = 2023), des utilisateurs de drogues injectables (n = 1391), des hommes célibataires de 15 à 24 ans (n = 1885) et différentes catégories de groupes mobiles (n = 1923). RÉSULTATS: Nous avons constaté des variations géographiques marquées dans la prévalence du VIH, notamment pour les professionnelles du sexe (plage : 0 - 24 %). La prévalence de ce virus chez les utilisateurs de drogues injectables était fortement variable dans les quatre provinces (plage : 4 - 36 %) et se situait à un niveau plus bas à la fois chez les hommes jeunes et célibataires (plage : 0 - 1,3 %) et les groupes mobiles (plage : 0 - 2,5 %). Dans tous les groupes, des sujets ont rapporté avoir eu des rapports sexuels avec des professionnelles du sexe. Moins de 40 % des professionnelles du sexe avaient utilisé systématiquement des préservatifs. Les plus forts déterminants de la contamination par le VIH de ces femmes étaient l'utilisation non systématique de préservatifs [odds ratio ajusté (OR) : 7,3 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % : 2,4 - 11,8], l'existence d'antécédents d'usage de drogues injectables et de mobilité, et parmi les utilisateurs de drogues injectables, le partage du matériel d'injection (odds ratio ajusté : 7,3, IC à 95 % : 2,3 - 24,0) et les rapports avec des partenaires non réguliers (odds ratio ajusté : 3,4 ; IC à 95 % : 1,4 - 8,5). CONCLUSION: La variation géographique marquée de la prévalence du VIH relevée dans cette étude souligne l'intérêt de comprendre les contextes locaux dans la prévention de la contamination par ce virus. Malgré l'insuffisance des données à l'appui de cette hypothèse pour les quatre provinces, il semble qu'il existe un risque que le commerce du sexe entraîne une épidémie hétérosexuelle autoentretenue. La possibilité que les liens étroits entre les fortes épidémies de toxicomanie par des drogues injectables et l'épidémie de VIH puisse accélérer la propagation de ce virus mérite d'être étudiée de manière plus poussée.